附属仁济医院肝癌研究最新成果在国际著名医学杂志《胃肠病学》发表

　　本报讯 日前，附属仁济医院上海市肿瘤研究所“癌基因及相关基因国家重点实验室”张志刚研究组和肝外科夏强团队合作，在国际著名的医学杂志《胃肠病学》（Gastroenterology，影响因子20.773）在线发表题为“Overexpression of Rac GTPase acti-vating Protein 1 Contributes to Prolif-eration of Cancer Cells by Reducing Hippo Signaling to Promote Cytokinesis”的研究论文，首次揭示了Rac-GTP酶激活蛋白1（RACGAP1）是人类癌症中普遍表达上调并控制肿瘤细胞生长的关键基因，证明了 RACGAP1 通过调控 Hippo 通路促进肝癌细胞胞质分裂和生长的分子机制，对肝癌的进展机制提出了新的理论，为肝癌的靶向治疗提供了新的思路与潜在靶标。
　　研究者利用 Oncomine 数据库发掘人类癌症中普遍表达上调的基因，发现胞质分裂相关蛋白变化最为显著，其中排在第一位的是RACGAP1。该研究进一步深入研究发现 RAC-GAP1 通过调节 RhoA-F-actin-Hip-po 信号轴激活转录辅助因子 YAP 而促进肿瘤细胞的胞质分裂和增殖生长。作者还首次揭示了YAP能调控核孔相关蛋白TPR的表达；在细胞分裂过程中，核膜解体后，TPR能与 RACGAP1 和 Aurora kinase B形成复合物，促进 RACGAP1 的磷酸化及中间纺锤体定位，促进胞质分裂和肿瘤生长。